〒606-8507 京都市左京区聖護院川原町53 京都大学 再生医科学研究所 再生医学応用研究部門 生体修復応用分野 京都大学再生医科学研究所生体修復応用分野では、幹細胞とくに胚性幹細胞（ES細胞）と人工多能性幹細胞（iPS細胞）を用いた神経難病治療法開発を目指しています。なかでも、胎児黒質細胞移植によって臨床経験が蓄積されているパーキンソン病を主な対象疾患として、ES細胞、iPS細胞からのドーパミン産生ニューロンの誘導、細胞移植によるモデル動物の神経症状改善に関する研究を行っています。これら多能性幹細胞を用いた細胞移植療法の臨床応用にむけて、(1)動物因子を含まない神経誘導、(2)腫瘍形成抑制のための細胞選別、(3)移植時における細胞死抑制や移植後の免疫抑制、(4)長期効果と安全性確認など検討すべき点が多々あり、現在はこれらをひとつひとつ解決しています。将来的には、細胞移植や脳深部刺激療法などを含めた総合的な神経難病治療に繋げたいと考えています。また、これらの成果は他の神経変性疾患や脳梗塞などにも応用可能であると期待されます。 我々は世界に先駆けて、霊長類（カニクイザル）パーキンソン病モデルにおいてもサルES細胞から誘導したドーパミン神経細胞の移植によって神経機能改善が可能であることを明らかにしました（Takagi et al, 2005）。その後、京都大学で樹立されたヒトES細胞やヒトiPS細胞を用いてその臨床応用に向けた研究を続けています。（１）Rho-ROCKシグナルやBMPシグナル、Nodalシグナルを抑制する低分子化合物を加えることによって、ヒトES, iPS細胞からフィーダー細胞を使わずに効率よく神経分化させることに成功しました（Watanabe et al, 2007; Wataya et al, 2008; Morizane et al, 2011）。（２）分化誘導後に神経系細胞のみを選別して移植することによって腫瘍形成が抑えられること（Fukuda et al, 2006）、Floor plate markerを用いたソーティングでドーパミン神経細胞の濃縮が可能であること（Ono et a, 2007）を明らかにしました。現在はドーパミン神経前駆細胞の選別法の開発に取り組んでいます。（３）移植時の細胞分散による細胞死に対してもRho-ROCKシグナルの阻害剤が細胞死抑制効果を発揮することを報告しました（Koyanagi et al, 2008）。また、移植後のホスト脳の炎症・免疫反応によって移植細胞のグリア分化が促進され神経分化が抑制されること、その現象にはIL-6が関与していることを明らかにし、抗IL-6受容体抗体との同時移植によって炎症細胞の集積や移植細胞のグリア分化を抑制することに成功しました（Ideguchi et al, 2008; Uemura et al, 2010; Gomi et al, 2011）。（４）サルモデルへの細胞移植後の行動解析については、ビデオ撮影による客観的な評価法を確立しました（Saiki et al, 2010）。現在これらの方法を駆使しながら、ヒトES, iPS細胞移植後の評価を行っています。